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    林志彬教授专文|灵芝解毒传说的例证——解救毒蘑菇中毒
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    林志彬教授专文|灵芝解毒传说的例证——解救毒蘑菇中毒

    • 分类:灵芝百科
    • 发布时间:2023-08-01 10:11
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    【概要描述】临床研究证明,灵芝(赤芝、紫芝)与常规抢救措施并用,通过其对心、肝和肾的保护作用,减轻中毒症状和中毒脏器的病理改变,可有效解救毒蘑菇中毒,明显降低死亡率。近日走访云南边境也听闻当地人常用灵芝解毒菇中毒,因此“误食毒蘑菇中毒,服灵芝而解毒”值得推介。

    林志彬教授专文|灵芝解毒传说的例证——解救毒蘑菇中毒

    【概要描述】临床研究证明,灵芝(赤芝、紫芝)与常规抢救措施并用,通过其对心、肝和肾的保护作用,减轻中毒症状和中毒脏器的病理改变,可有效解救毒蘑菇中毒,明显降低死亡率。近日走访云南边境也听闻当地人常用灵芝解毒菇中毒,因此“误食毒蘑菇中毒,服灵芝而解毒”值得推介。

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    • 发布时间:2023-08-01 10:11
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    ◎本文原载于《健康灵芝》杂志2023年第98期,经作者授权后转载,文章版权归作者所有

     

    在灵芝神话传说中,有“神农尝百草,一日遇七十毒”以及“服灵芝而解毒”的传说。家喻户晓的爱情故事《白蛇传》以及由其衍生的戏剧中,白娘子盗仙草灵芝救许仙的故事,讲的就是灵芝能抢救垂危病人,起死回生。这些神话传说固然有夸大或迷信的成分,但故事的来源很可能是古人用灵芝防治疾病的实践。

     

    夏秋季是毒蘑菇(也称毒蕈)中毒的多发季节,误食毒蘑菇中毒来势迅猛,死亡率高,除催吐、洗胃、输液等对症处理外,尚无特效解毒药。

     

    临床研究证明,灵芝(赤芝、紫芝)与常规抢救措施并用,通过其对心、肝和肾的保护作用,减轻中毒症状和中毒脏器的病理改变,可有效解救毒蘑菇中毒,明显降低死亡率。近日走访云南边境也听闻当地人常用灵芝解毒菇中毒,因此“误食毒蘑菇中毒,服灵芝而解毒”值得推介。

     

    毒蘑菇中毒

     

    误食野生毒蘑菇,如白毒鹅膏蕈〔Amanita verna (Bull.: Fr.) Pers. ex Vitt.〕、角鳞白鹅膏蕈〔Amanita solitaria (Bull. ex Fr.) Karst.〕、斑豹鹅膏蕈〔Amanita pantherina (Dc.: Fr.) Schrmm.〕及亚稀褶黑菇(Russula subnigricans Hongo)等可引起中毒,严重者可致死。

     

    蘑菇中毒事件中,95%是由鹅膏蕈所致。鹅膏蕈所含的鹅膏毒肽(α-amanitin)能溶于水,化学性质稳定,耐高温和酸碱,误食后会迅速被消化道吸收,再进入肝脏,与肝细胞RNA聚合酶结合,抑制mRNA的生成,造成肝细胞坏死,进而导致以急性肝功能衰竭为主的多器官衰竭。

     

     

    鹅膏毒肽属于慢作用毒素,其临床特点为:

     

    ◉ 发病有明显的季节性,即采收野生蘑菇较多的夏秋季;

    ◉ 具有集体发病的流行病学特点;

    ◉ 死亡率高达60%以上;

    ◉ 临床过程典型:潜伏期(3∼6小时)→急性胃肠炎期(24∼48小时)→假愈期(大约24∼48小时)→内脏损害期和恢复期(时间漫长),实际上大部分中毒患者死于内脏损害期;

    ◉ 目前尚无特效解毒药。

     

    灵芝解救毒蘑菇中毒的药理作用

     

    药理研究证明,在鹅膏毒蕈中毒的家兔实验中,灵芝煎剂可显著降低中毒所致的血清谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)、肌酸激酶(CK)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)的活性升高,显著减轻中毒家兔的肝损伤(如下图)。此外,灵芝煎剂在明显改善鹅膏毒蘑菇中毒家兔肝功能的同时,还可使降低的肝细胞RNA聚合酶的活性明显增高【1】。

     

     

    灵芝煎剂还可明显改善亚稀褶黑菇急性中毒大鼠的肾功能,减轻中毒大鼠肾组织的损害。灵芝减轻鹅膏毒蕈所致的心、肝和肾损伤,以及防治多器官衰竭,可能与灵芝解救毒蘑菇中毒的机制相关【2】。

     

    药理研究还证明,灵芝总三萜(Ganoderma total triterpenoids)对鹅膏毒肽中毒小鼠所致肝损伤具有保护作用,其保护作用与灵芝总三萜的抗氧化和自由基清除剂作用有关【3】。

     

    【临床研究报告1】常规治疗+灵芝煎剂治疗  毒蘑菇中毒死亡率明显降低

     

    肖桂林等(2003)报告,鹅膏蕈中毒患者23例,随机分为治疗组和对照组。对照组给予常规治疗〔青霉素(penicillin)、阿拓莫兰(还原型谷胱甘肽片),治疗组则在常规治疗基础上加用灵芝煎剂(灵芝子实体200 g,加水煎取600 mL液体),每次口服200 mL,每日3次,连服7日。结果如下:

     

    鹅膏蕈中毒后,两组血清总胆红素(STB)、胆汁酸(BA)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)均增高,但治疗组在第3日达到高峰后即显著下降,对照组则持续上升。两组上述指标在相同时间比较,治疗组均明显低于对照组。结果表明,灵芝煎剂协同常规治疗对鹅膏蕈中毒有较好的治疗作用,能明显降低鹅膏蕈中毒的死亡率【4】。

     

     

    【临床报告2】常规治疗+灵芝煎液治疗  毒蘑菇中毒症状加速消失 

     

    熊国华、刘宏伟(2010)报告,误食鳞柄白毒伞(鳞柄白鹅膏蕈)或白毒伞(白毒鹅膏蕈)中毒急诊住院的患者84例,分为对照组和试验组。发病特点为群体发病,患者误食用毒蕈后出现急性呕吐、腹泻、腹痛等症状,有些还同时合并休克、少尿、无尿。潜伏期最短为1.5小时,最长为12.5小时,平均为6.2 ± 1.28小时。

     

    病情轻重程度判定标准:脏器功能衰竭者为重度中毒,脏器功能严重受损但未达衰竭程度者为中度中毒,脏器功能受损但不严重者为轻度中毒。试验组肝重度中毒者10例、中度15例、轻度6例;肾重度损害11例、中度10例、轻度3例。对照组肝重度中毒11例、中度13例、度13例;肾重度损害11例、中度11例、轻度4例。两组临床资料比较无显著差异(P > 0.05)。

     

    对照组采用常规治疗,即洗胃、导泻、吸附剂灌胃、利尿,排除毒物,同时使用二硫基丙磺酸钠、青霉素、甘露醇、甘利欣、激素等综合治疗,有急性肾衰竭者进行血液净化。试验组则在常规治疗基础上加用灵芝煎液(灵芝子实体300 g,加水3000 mL慢煎半小时),每次取汁服250 mL,每4小时服用1次,连服3天。

     

    患者入院后即观察呕吐、腹泻、腹痛等临床症状和尿量,采血检查ALT、AST、尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)等,并于治疗后第1、2、3、5、7天复查。全部患者于接受治疗后第8天进行疗效评定,未到7天转院者,以转院时采血检查指标为标准。疗效评定定义如后:

     

    ◉ 治愈:临床症状消失,上述4项指标均恢复正常;
         ◉ 显效:临床症状消失,4项指标明显下降但未恢复正常(ALT80∼200 U/L);

    ◉ 有效:临床症状好转,ALT 200∼500 U/L,AST 200∼500 U/L,BUN 9.0∼21.4 mmol/L,SCr 177∼445 μmol/L;
         ◉ 无效:临床症状无好转,ALT > 500 U/L,AST > 500 U/L,BUN > 21.4 mmol/L,SCr > 445 μmol/L或转院。

     

    结果显示,试验组治愈率85.7%,显效率9.5%,有效率4.8%,无转院病例;对照组治愈率45.2%,显效率14.3%,有效率19.1%,无效率21.4%(其中转院9例),试验组疗效明显优于对照组,症状消失时间也明显短于对照组。

     

     

    两组患者上述4项血液生化指标均自第1天开始升高,试验组于第3天达高峰后逐渐下降;对照组ALT、AST指标继续呈上升趋势。两组各项指标除第一天外,于相同时间比较,均有明显差异(P < 0.05),见下图【5】。

     

    【临床报告3】常规治疗+灵芝胶囊或灵芝煎液治疗   加速毒蘑菇中毒症状消失的疗效相近 

     

    李洁等(2013)将69例鹅膏毒蕈中毒病例按入院时病情轻重分为轻症组15例、中症组22例及重症组32例,给予口服(或鼻饲)灵芝胶囊(每颗含灵芝子实体提取物0.27g)治疗10天,观察其临床疗效:

     

    ◉ 轻症组:每次给予灵芝胶囊10颗,每2小时1次;3天后改为每次5颗,每4小时1次;再3天后改为每次2颗,每4小时1次。

    ◉ 中症组:每次给予灵芝胶囊20颗,每2小时1次;3天后改为每次10颗,每4小时1次;再3天后改为每次5颗,每4小时1次。

    ◉ 重症组:每次给予灵芝胶囊30颗,每2小时1次;3天后改为每次20颗,每4小时1次;再3天后改为每次10颗,每4小时1次。

     

    观察指标除了临床疗效,还包括4项实验室指标:总胆红素、胆汁酸、ALT、AST。结果3组患者经口服灵芝胶囊治疗临床症状迅速缓解,4项实验室指标仅出现一过性升高,即迅速恢复正常。

     

    此外,本研究还将上述的重症组32例设为治疗组,并将该医院历史资料(2002∼2005年)重症组(灵芝煎剂治疗)设为对照组,评价其疗效。对照组给予灵芝煎液(取灵芝子实体500 g加水2500 mL,煎煮成2000 mL液体),每3小时口服或鼻饲1次,每次250 mL,疗程7天。结果发现,治疗组与对照组的临床疗效相近,差异无统计学意义(P > 0.05)。这说明灵芝胶囊可替代灵芝煎剂用于治疗鹅膏毒蕈中毒,其疗效与灵芝煎剂相同,且方便应用【6】。

     

     

    【临床报告4】常规治疗+灵芝煎剂治疗毒蘑菇中毒   病情迅速好转且无死亡病例 

     

    肖桂林等(2003)报告,将25例亚稀褶黑菇中毒患者分为治疗组(14例)和对照组(11例)。治疗组在常规治疗基础上加用灵芝煎剂(取灵芝子实体100 g加水煎制成600 mL的液体),口服(神志不清者改用鼻饲),每日3次,每次200 mL,连续服用7天为1个疗程,根据病情使用1∼2个疗程。

     

    对照组为前一年同种中毒病例11例,给予输氧、输液等常规治疗。比较两组的临床疗效及反映肾损害的尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿红细胞和尿蛋白,反映肝损害的血清ALT、AST等各项指标改变情况。

     

    结果显示,治疗组经过治疗后病情迅速好转,无死亡病例;对照组入院24小时内死亡3例,24~48小时内死亡2例,48~72小时内死亡3例,共计死亡8例。治疗组绝大部分病例尿红细胞在治疗24小时后完全消失,尿蛋白也明显减少,而NAG、ALT和AST等三项酶指标在第3天达高峰后即逐渐下降。对照组各项指标则持续进行性上升,比较两组相同时间的各项指标,治疗组均显著低于对照组(如下图)【7】。

    图片

     

    已知亚稀褶黑菇含有胃肠型、神经型、溶血型和细胞毒型毒素,是一种快作用毒素,中毒后迅速引起肝、肾细胞损害,尤其是肾坏死而致死,一般在72小时内死亡,最快者可在24小时内死亡,是毒蘑菇中毒类型中最为凶险的一种,但灵芝煎剂能明显降低亚稀褶黑菇中毒的病死率。

     

    【临床报告5】灵芝煎剂联合序贯血液净化治疗  毒蕈中毒重症ICU时间和死亡率降减 

     

    王逸君等(2018)通过回顾性分析2014年3月~2017年8月该院收治的42例重症毒蘑菇中毒患者的临床资料,探讨灵芝煎剂联合序贯血液净化治疗重症毒蕈中毒患者的临床疗效。

     

    依据患者接受不同的治疗方法分为两组:联合治疗组26例,在常规治疗基础上每天口服或鼻饲灵芝煎剂(灵芝子实体200 g加水煎至600 mL),每天3次,每次200 mL,疗程为7天。根据病情一般使用1~2个疗程,同时予以序贯血液灌流(hemoperfusion,HP)+连续性静脉-静脉血液滤过术CVVH(血液透析的一种)联合治疗。CVVH组16例,在常规治疗基础上单纯行CVVH治疗。观察比较两组患者的临床疗效。

     

    结果显示,联合治疗组患者治疗后第5、7天的总胆红素与ALT、第5天的乳酸脱氢酶、肌酸激酶与肌酸激酶同工酶,以及第5、7、10天的乳酸、尿素氮、肌酸酐均显著下降,与CVVH组比较差异均有统计学意义(P < 0.05)。

     

    联合治疗组与CVVH组患者ICU住院时间分别为202.96 ± 51.26小时与235.81 ± 46.5小时,总住院时间分别为16.15 ± 3.56天与18.25 ± 2.62天,28天病死率分别为3.85%与31.25%,两组间差异均有统计学意义(P < 0.05)。

     

    由上述实验得到结论,与单纯CVVH治疗相比较,灵芝煎剂联合序贯血液净化治疗重症毒蘑菇中毒,更能有效改善患者的肝、肾功能,降低乳酸及肌酶水平,并能缩短患者ICU住院时间与总住院时间,降低死亡率【8】。

     

    【临床报告6】毒蘑菇中毒合并多脏器损害   紫芝汤+血液透析治愈率高 

     

    乔瑞云等(2008)报告,紫芝汤配合血液透析治疗毒蘑菇(褐鳞小伞毒蕈)中毒合并多脏器损害患者的疗效观察。37例患者在洗胃、导泻、补液、利尿等对症支持治疗和血液透析的基础上,口服或鼻饲紫芝汤(紫芝干粉150 g,水煎2次,将2次煎液混合浓缩成150 mL,约含生药33%)每天3次,每次30 mL。经过7~19天的综合治疗,痊愈34例,死亡3例,痊愈率91.8%【9】。

     

    以上临床研究结果说明,灵芝用于解救毒蘑菇中毒十分有效,可明显减轻各种中毒症状与临床表现,显著降低中毒死亡率,确实值得推广。

     

     

    参考文献

    1.杨宁、肖桂林. 灵芝煎剂对鹅膏毒蕈中毒兔肝细胞保护作用的实验研究. 中国中西医结合急救杂志, 2006, 3 (5): 273-75.

    2.肖宫等. 灵芝煎剂对亚稀褶黑菇急性中毒大鼠肾脏损伤保护作用的研究. 湖南中医药大学学报, 2007, 27 (5): 40-3.

    3.吴鑫等. 灵芝总三萜对鹅膏毒肽中毒小鼠所致肝损伤的保护作用研究. 菌物学报, 2016, 35 (10): 1244-49.

    4.肖桂林等. 灵芝煎剂治疗鹅膏毒蕈中毒的临床研究. 湖南中医药大学学报. 2003, 23 (1): 43-5,49.

    5.熊国华、刘宏伟. 灵芝治疗毒蕈中毒疗效分析. 昆明医学院学报, 2010, (1):105-8.

    6.李洁等. 灵芝胶囊治疗鹅膏毒蕈中毒69例临床观察. 湖南中医药大学学报, 2013, 33(5): 71-4.

    7.肖桂林等. 灵芝煎剂治疗亚稀褶黑菇中毒患者的临床观察. 中国中西医结合杂志, 2003, 23(4):278-80.

    8.王逸君等. 灵芝煎剂联合序贯血液净化治疗重症毒蕈中毒的临床疗效观察. 蛇志, 2018,30(1):20-2.

    9.乔瑞云等. 紫芝汤配合血液透析治疗毒蘑菇中毒37例. 陕西中医, 2008, 29(8):1028-29.

     

    【林志彬教授简介】

     

     

    投入灵芝研究近半世纪,为中国灵芝研究先驱。原北京医科大学副校长、基础医学院副院长兼基础医学研究所所长、药理学系主任,现为北京大学基础医学院药理学系教授。1983~1984年美国芝加哥伊利诺斯大学WHO传统药物研究中心访问学者,2000~2002年香港大学访问教授,自2006年迄今为俄罗斯彼尔姆药学科学院名誉教授。

     

    1970年迄今,采用现代科技方法研究传统中药灵芝及其有效成分的药理作用及其机制。发表灵芝研究论文逾百篇。2014、2019连续六年入选爱思唯尔(Elesveir)中国高被引用学者榜单。

     

    著有《灵芝的现代研究》(1~4 版)、《灵芝:从神奇到科学》(1~3 版)、《Lingzhifrom Mystery to Science》、《灵芝扶正祛邪,辅助治疗肿瘤》、《灵芝纵横谈》、《Ganoderma and Health》等多部灵芝著作。

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